Polimorfismo xenético humano CYP2C9 e VKORC1

A warfarina é un anticoagulante oral de uso habitual na práctica clínica na actualidade, destinado principalmente á prevención e tratamento de enfermidades tromboembólicas.Non obstante, a warfarina ten unha xanela de tratamento limitada e varía moito entre as diferentes razas e individuos.As estatísticas indican que a diferenza de dose estable en diferentes individuos pode ser máis de 20 veces.O sangrado de reaccións adversas ocorre no 15,2% dos pacientes que toman warfarina cada ano, dos cales o 3,5% desenvolve hemorraxia fatal.Estudos farmacoxenómicos demostraron que o polimorfismo xenético do encima diana VKORC1 e do encima metabólico CYP2C9 da warfarina é un factor importante que afecta a diferenza na dose de warfarina.A warfarina é un inhibidor específico da vitamina K epóxido reductase (VKORC1) e, polo tanto, inhibe a síntese do factor de coagulación que implica a vitamina K e proporciona anticoagulación.Un gran número de estudos indicaron que o polimorfismo xenético do promotor VKORC1 é o factor máis importante que afecta á raza e ás diferenzas individuais na dose necesaria de warfarina.A warfarina é metabolizada polo CYP2C9 e os seus mutantes ralentizan moito o metabolismo da warfarina.As persoas que usan warfarina teñen un risco máis alto (dúas veces a tres veces maior) de hemorraxia na fase inicial de uso.